Chicago, 2010-tal. Två tonårskillar med samma namn, som rör sig i diametralt olika miljöer, tvingas inse att deras liv håller på att ta nya oväntade riktningar.
Den ene Will Grayson är en ganska vanlig kille som försöker gå under radarn, vilket kan vara svårt om man som han är kompis med Tiny Cooper som är jättestor och jättegay. Den andre Will Grayson är deprimerad och vill antingen skjuta sig själv eller alla andra.
För båda killarna blir det här ett livsomvälvande möte som kulminerar när de slår sig ihop och sätter upp den mest fantastiska musikal som någonsin spelats på en skolscen.
Bokens berättelse fördelas jämnt mellan Will Grayson och ... Will Grayson.